将纳米药物靶向施用于肿瘤位置对于选择性靶向治疗至关重要，声靶向治疗通过将纳米药物与超声波相结合能够实现毫米级的空间靶向精度。吲哚胺-2,3-二加氧酶-1（IDO1）作为一种关键的免疫治疗靶点，它通过在肿瘤微环境（TME）中过度代谢色氨酸（Trp）来抑制免疫细胞浸润并促进肿瘤细胞免疫逃逸。然而，目前的IDO1抑制剂未能发挥显著效力，有效抑制IDO1免疫靶点并实现靶向免疫治疗仍是一个有待解决的难题。

近期，中国科学院上海硅酸盐研究所祝迎春研究员团队设计并制备了次溴-过氧对苯二甲酸金属有机框架纳米药物（H-MOF NM），提出了通过声靶向生物溴化反应调控IDO1免疫治疗靶点并激活免疫治疗的新机制。H-MOF NM将肿瘤微环境从脱溴缺氧态重塑为次溴常氧态，通过控制IDO1活性位点氨基酸残基的生物溴化作用，将DO1代谢活性从过度代谢调节到正常水平，从而上调Trp到正常水平以激活免疫反应。该研究通过免疫性生物溴化H-MOF纳米药物介导了一种新的IDO1抑制生化途径，提供了一种新型的用于肿瘤治疗的联合免疫疗法。

相关成果以“Achieving Immune Activation by Suppressing the IDO1 Checkpoint with Sono-Targeted Biobromination for Antitumor Combination Immunotherapy”为题发表在Journal of the American Chemical Society. 2024，https://doi.org/10.1021/jacs.4c07993。上海硅酸盐所毕业生温晓明博士为论文第一作者，祝迎春研究员和上海交通大学附属第九人民医院符静珂研究员为论文通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金等项目的资助和支持。

声靶向H-MOF重塑肿瘤微环境、调控IDO1免疫检查点并激活免疫治疗

调控IDO1代谢并激活免疫治疗的H-MOF结构和理化基础

H-MOF介导的声靶向溴化生物化学机制及联合抗肿瘤免疫治疗评价