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Advanced Healthcare Materials: 基于PHBHx的聚氨酯胶束用作药物载体治疗黑色素瘤
2018-11-21 10:34:06 | 【 【打印】【关闭】

 

  黑色素瘤是一种侵袭性癌症,起源于称为黑色素细胞的色素生成细胞,是对人类健康构成严重威胁的破坏性疾病之一。在过去的二十年中,黑色素瘤是发展最快的癌症之一,发病率和死亡率比大多数其他类型的癌症增加得更快。黑色素瘤的治疗主要是手术和化疗。然而,手术切除仅适用于原发性黑色素瘤。一旦发生转移,治疗主要局限于化疗,而由于药物溶解度问题及毒副作用,化疗在临床应用中遇到许多瓶颈。作为典型的化疗药物多烯紫杉醇(DTX),它是一种新的半合成紫杉醇家族成员,可与β-微管蛋白结合进而稳定微管,并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。自1996年美国食品药品管理局(FDA)批准以来,DTX已被广泛用于治疗各种肿瘤,如卵巢,胃,乳腺,前列腺癌和黑色素瘤。然而,DTX在实际临床应用中遇到许多问题,包括水溶性差,体内循环时间短和耐药性。据报道,由于添加了非离子表面活性剂乙醇和Tween-80,目前市场上出售的DTX产品(例如泰索帝Taxotere)有着溶血、过敏反应或神经毒性等风险。因此,许多研究人员致力于实现这种抗癌药物有效递送的新剂型设计。 

   基于此问题,厦门大学药学院吴云龙课题组和新加坡材料科学与工程研究所Li Zibiao课题组联合设计合成了一种低毒且生物可降解的温敏两亲性聚氨酯(poly(PHBHx/PEG/PPG urethane)),该聚氨酯由疏水性PHBHx,温敏性聚丙二醇(PPG)和亲水性聚乙二醇(PEG)链段组成。为了获得更好的溶解性并防止DTX的表面活性剂配方所引起的溶血反应,需要选择具有良好血液相容及疏水性的聚合物链段作为该药物的制剂辅料。基于这一标准,可生物降解和高疏水性的生物材料聚[(R)-3-羟基丁酸酯–(R)-3-羟基己酸酯](PHBHx) 是一个很好的候选者,因为它的降解产物包含D-3-羟基丁酸,为人体血液中的固有成分。与一些其他生物聚酯相比,PHBHx作为医用材料具有更好的血液相容性。基于此,作者合成并优化可形成纳米胶束的基于PHBHx两亲性聚氨酯,并通过将DTX包封在疏水性胶束核中以增加其溶解度和血液相容性,形成新的DTX药物负载胶束制剂。此外,作者通过A375黑素瘤癌细胞以及黑素瘤细胞异种移植裸鼠模型,评估该新型DTX药物制剂的体内外治疗效果,实验结果表明其有良好的抗肿瘤作用。这种基于PHBHx的聚合物胶束作为DTX的无表面活性剂配方,有望能够避免一些表面活性剂带来的神经毒性、溶血和过敏反应,进而增强患者的耐受性和依从性。 

  该文以"Surfactant Free Delivery of Docetaxel by Poly[(R)‐3‐hydroxybutyrate‐(R)‐3‐hydroxyhexanoate]‐Based Polymeric Micelles for Effective Melanoma Treatments" 为题于近期发表在Advanced Healthcare Materials (DOI: 10.1002/adhm.201801221)上。

  来源:MaterialsViews 

 
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